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該研究可在期刊PLOS ONE中在線獲得,源自2015年Rice研究,篩選了超過六種非甾體抗炎藥或NSAIDs,用于與蛋白質prestin的可能相互作用。 Prestin是一種高度專業化的蛋白質,可以驅動耳蝸中外部毛細胞的作用,耳蝸可以讓人們和動物聽到聲音。
研究主要作者Guillaume Duret是Rice部門的研究科學家,他說:“服用太多的阿司匹林可能導致暫時的聽力損失,研究人員發現十多年前發生這種情況是因為水楊酸酯是阿司匹林的主要代謝產物之一,干擾了prestin?!坝捎谝灶愃朴诎⑺酒チ值姆绞竭\行的常用NSAID的數量越來越多,確定它們是否也可能抑制prestin似乎是一個正確的研究方向?!?/span>
Duret說,二氟尼柳是測試中唯一阻止prestin的作用的藥物。他說研究結果表明,通過與prestin中的氯離子競爭發生抑制,這種機制類似于水楊酸鹽提出的機制。該研究還發現誘導反應所需的劑量小于誘導類似反應所需的阿司匹林劑量。
二氟尼柳主要被認定為輕度止痛藥和關節炎的抗炎藥。但Duret說,研究結果帶來了一個重要發現,因為醫學界正在考慮將二氟尼柳酸重新用作癌癥和淀粉樣多發性神經病變的可能治療方法。
Duret說:“到目前為止,它被以藥丸形式應用,而已知的副作用是相對較小的劑量,就像服用阿司匹林一樣。 “對于可能注射的較大劑量,副作用可能還不知道?!?/span>
他在2015年與兩位全球領先的高分子和外毛細胞專家進行了實驗研究,分別是Rice生物工程師Rob Raphael和Baylor醫學院分子生物學家Fred Pereira。
新發現不容易獲得。他們涉及數十次實驗,其中Duret分離并測量了來自小鼠耳蝸的活的外部毛細胞的活性。為了得到測量數據,Duret必須在顯微鏡下找到細胞,用玻璃移液管抓住它們,并通過稱為全細胞膜片夾鉗的過程施加和測量電流。測試必須在存在和不存在二氟苯胺和在短壽命細胞死亡之前進行。
已經研究了超過15年的拉斐爾,并且首先發現了水楊酸鹽對prestin的干擾,他說需要進行動物實驗來確定二氟尼是否會導致聽力損失,何種劑量會導致出現聽力損失。
“除了具有潛在的臨床意義外,Guillame的精心研究幫助我們改進了我們對分子與prestin的相互作用以及prestin本身如何運作的理解?!盧aphael說。
他說,研究還揭示了二氟尼柳對毛細胞膜的直接作用,這可能對其他生理系統有影響。
拉斐爾說:“這項研究來自于像系統和合成生物學這樣的新興領域。”拉斐爾說,實驗室正在開發離子傳輸系統級耳蝸模型。
“這提醒我們,我們對于常用藥物如何影響細胞膜中的重要蛋白質仍然沒有基本的了解?!彼f。 “有時候,即使是實驗室里已發現的現實,也愚弄了我們對生物的理解?!?/span>
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